细胞培养液的批次稳定性检测标准是什么?

细胞培养液批次稳定性检测的核心标准是 “多批次关键指标一致性 + 有效期内性能衰减可控”，通过横向(同时间多批次)和纵向(单批次不同时间)检测，确保不同批次、不同储存阶段的培养液质量统一。

一、核心检测原则

批次选取：至少选取连续生产的 3 个合格批次(覆盖不同原料批次、生产时段)，避免单一批次的偶然性。

检测维度：同时开展 “批次间一致性检测”(横向对比)和 “单批次稳定性检测”(纵向跟踪)。

判定逻辑：批次间差异≤10%，有效期内关键指标衰减≤20%(以出厂检测值为基准)。

二、批次间一致性检测标准(横向对比)

1. 物理性质一致性

pH 值：3 个批次实测值差异≤±0.1.且均在 7.2-7.4(或配方规定范围)。

渗透压：批次间差异≤±10 mOsm/kg，均符合 280-320 mOsm/kg 标准。

外观：所有批次颜色、澄清度一致，无浑浊、沉淀等差异。

2. 污染控制一致性

无菌性：所有批次均为阴性(无细菌、真菌生长)。

支原体：所有批次均为阴性(PCR 法无特异性条带)。

内毒素：批次间检测值差异≤±2 EU/mL，且均≤5 EU/mL(制药用≤2 EU/mL)。

3. 成分与性能一致性

关键营养成分(葡萄糖、谷氨酰胺等)：批次间浓度差异≤±10%。

细胞增殖率：接种标准细胞(如 HEK293、L929)后，3 个批次增殖率差异≤10%，且均≥90%(与对照合格培养液比)。

贴壁率(贴壁细胞用)：批次间差异≤10%，均≥85%。

三、单批次稳定性检测标准(纵向跟踪)

1. 检测时间点设定

初始点：出厂前(T0)。

加速稳定性：37℃放置 7 天、14 天(模拟极端储存，快速评估稳定性)。

实时稳定性：按储存条件(2-8℃或 - 20℃)存放，关键时间点为 3 个月、6 个月、9 个月、12 个月(至有效期满)。

2. 各时间点检测标准

3. 有效期判定标准

实时稳定性实验中，至有效期满时，所有关键指标(增殖率、pH、渗透压等)仍符合上述 “衰减≤20%、无污染” 要求。

加速稳定性实验(37℃×14 天)后，增殖率衰减≤20%，可辅助验证有效期的合理性。

四、专项类型培养液补充标准

含血清培养液：额外检测血清相关指标(总蛋白浓度、血红蛋白含量)，批次间差异≤15%，稳定性中血清活性衰减≤20%。

无血清培养液：重组生长因子活性(如 EGF、胰岛素)批次间差异≤10%，稳定性中活性衰减≤20%。

制药用培养液：需符合 GMP 要求，稳定性数据需支持注册申报，批次一致性需通过审计追踪。